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探討MTP對CD19-targeted CART治療惡性 B細胞淋巴 癌潛在抗藥性之影響

為了解決hinge醫學中文的問題，作者盧欣婕 這樣論述：

惡性淋巴癌之發生率為多數已開發國家中少數仍然逐年上升的癌症，目前單株抗體rituximab結合化學治療為臨床第一線治療原則，但仍有許多患者對於治療產生抗藥性。嵌合抗原受體T細胞療法(Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, CART)為近年新興免疫療法，其中CD19-targeted CART在治療血液癌症方面有著優異的表現，然而惡性淋巴癌仍可能透過未知的機制產生對CART的抗藥性，其中之一即為CD19抗原的表達缺失。B細胞主要藉由B細胞受體接受外來抗原刺激，並透過Btk、NF-κB將活化訊號傳入細胞核，CD19為B細胞膜上之特異表達穿膜蛋白，可藉由

PI3Kδ活化Akt促進B細胞增生及活化，而B細胞受體會與CD19及其他表面抗原形成複合物，共同傳送活化增生的訊號。研究指出，Btk在惡性B細胞癌化的過程中會被過度活化，臨床上以Ibrutinib (IB)作為Btk抑制劑並獲得極佳療效，已投入多種血液癌症的第一線治療，然而此藥物同樣有著未知抗藥性的問題。Matriptase (MTP)為一種二型絲胺酸蛋白酶，我們先前的研究發現剔除MTP減少了CD19表達，進而影響CART對惡性B細胞淋巴癌的毒殺作用，同時卻增加了IB對其毒殺效果，說明MTP可能與CD19表達及Btk活化之間具有特定關聯性。本研究中，我們假設惡性B細胞淋巴癌可能藉由MTP的表達

增加CD19表現量及下游活化Akt之功能並導致其對IB產生抗藥性；而當淋巴癌細胞受到CART攻擊時，則可能減少CD19表達並增加Btk活化以維持細胞生存。實驗結果發現，MTP對於CD19於細胞膜上的穩定表達是重要的，並且細胞受IB抑制時，MTP及膜上CD19表達呈現增加的趨勢。在CDX模型中，以IB處理時，Ramos ST14-/-細胞死亡程度較Ramos高，而以CART處理時則相反。我們進一步將HT細胞株與CART共培養，發現在低劑量CART處理下，HT細胞膜上CD19表現量降低，細胞內p-Btk上升，且對HT使用CART合併IB可顯著增加細胞毒殺效果。另一方面，將HT、HT BTK-/-及

HT BTK-/-/ST14-/-與CART共培養，隨著CART劑量增加，三種細胞株細胞膜上CD19表達量皆下降，而與HT相比，HT BTK-/-細胞膜上CD19表達量下降幅度較小，HT BTK-/-/ST14-/-細胞膜上CD19表達量下降幅度與HT相似。有鑑於MTP的表達提供了多種增殖與抗凋亡的訊號傳遞路徑切換，同時其表達與CD19表面分佈具關聯性，本次實驗也發現了CD19及Btk轉換的關聯性，未來將發展以CD19 CART協同IB進行協同治療，驗證合併使用對多種高惡性B細胞淋巴癌細胞株的殺傷效果與生體使用之安全性。

四週矯正訓練應用於提升動作控制品質之功能性動作檢測研究

為了解決hinge醫學中文的問題，作者兵啓綜 這樣論述：

摘要背景：運動的盛行伴隨運動傷害增加，功能性動作檢測 (Functional Movement Screen; FMS)能矯正動作，降低運動傷害的影響。目的：以FMS評估動作控制能力較差，深蹲單項未得滿分者加以矯正訓練而改善深蹲動作品質及FMS綜合表現。方法：招募參與者，簽署知情同意書後進行FMS檢測，排除深蹲單項0分及3分者將其隨機分配為實驗組及控制組，實驗組進行每週兩次共七次的矯正訓練，第四週進行FMS後測，觀察訓練介入，控制組僅進行前後FMS測驗，期間無身體活動限制。結果：共收取41名參與者，年齡為20-39歲，實驗組20名及控制組21名。經四週矯正訓練後，實驗組深蹲單項分數由1.55

分進步至2.35分，FMS綜合評分由11.15分進步至13分，無運動習慣者深蹲、左側旋轉穩定之進步效益較有運動習慣者好；無運動習慣者於左腳跨欄、左肩活動度及FMS總分進步效益較有運動習慣者弱。結論：僅四週共七次的訓練便能明顯提升參與者深蹲及FMS綜合評分，結果可提供臨床上深蹲表現不佳之個體作為矯正訓練之參考。